?

Часто задаваемые вопросы

  1. Лекарства
  2. Найти врача
  3. Найти процедуры
  4. Оплата
  5. Регистрация

Акласта®

Торговое название препарата:   Акласта® (Aclasta)

Действующие вещества:   Zoledronic acid

Фармакотерапевтическая группа:   Ингибитор костной резорбции, Ингибитор костной резорбции

Форма выпуска:  

По 100 мл во флаконе. По 1 флакону в коробке из картона упаковочного.

Лекарственная форма:  

Раствор для инфузий 5 мг/100 мл (флаконы)

Состав:  

100 мл раствора содержит: активное вещество: 5 мг золедроновой кислоты (безводной), что соответствует 5,33 мг золедроновой кислоты моногидрата; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства:  

Фармакодинамика Механизм действия. Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует прежде всего на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластом резорбции костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов обусловлено их высоким сродством к минерализованной костной ткани. Золедроновая кислота применяется внутривенно, быстро распределяется в ткани и, как и другие бисфосфонаты, локализуется преимущественно в местах интенсивного обмена в костях. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфат-синтетаза, но это не исключает и другие механизмы действия препарата. Относительно длительная продолжительность действия золедроновой кислоты обусловлена ее высоким аффинитетом к активному центру фарнезилпирофосфатсинтетазы и сродством к минерализованной костной ткани. Фармакодинамические эффекты Остеопороз Лечение Акластой быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани: от повышенных в постклимактерический период уровней с низкой точкой для маркеров резорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделю. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, наблюдавшегося до менопаузы. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз. Клиническая эффективность лечения постменопаузного остеопороза Эффективность и безопасность применения Акласты подтверждены в исследовании HORIZON-PFT; препарат вводили один раз в год в течение трех последовательных лет в дозе 5 мг в 100 мл раствора в течение минимум 15 минут, всего - три дозы. Двумя главными показателями эффективности были частота случаев переломов позвонков, подтвержденных данными морфометрии за 3 года, и частота случаев переломов бедренной кости в течение периода с медианным значением длительности в 3 года. Акласта достоверно уменьшала частоту случаев одного или более новых переломов позвонков на протяжении 3 лет, начиная с первого года лечения. Уменьшение частоты переломов позвонков на протяжении 3 лет было стабильным и не зависело от возраста, географического региона, расы, исходного значения индекса массы тела, количества исходных переломов позвонков, T-балла минеральной плотности костной (МПК) ткани шейки бедра или предыдущего приема бисфосфонатов. Влияние на частоту возникновения перелома бедра: при приеме Акласты наблюдается уменьшение риска возникновения перелома бедренной кости и тазобедренного сустава на 40% в течение 3 лет. Влияние на частоту возникновения всех клинических переломов: при приеме Акласты наблюдалось абсолютное снижение частоты возникновения всех клинических переломов (на 4,5%), клинических переломов позвонков (на 2%) и непозвоночных переломов (на 2,8%). Влияние на минеральную плотность костной ткани: Акласта повышает МПК поясничного отдела позвоночника на 6,9%, бедренной кости - на 6,0%, шейки бедра - на 5,0% и дистального отдела лучевой кости на 3,2% в течение 3 лет. Гистология костной ткани: при проведении динамической гистоморфометрии у пациентов с постменопаузным остеопорозом при назначении Акласты наблюдалась костная ткань без признаков нарушения ремоделирования и нарушения минерализации. Исследование, проведенное с использованием микрокомпьютерной томографии, показало сохранение трабекулярной архитектуры кости у пациентов группы лечения Акластой при сравнении с группой плацебо. Маркеры метаболизма костной ткани: специфическая для костной ткани щелочная фосфатаза (СКЩФ), N-терминальный пропептид коллагена типа I (P1NP), бета-C-телопептиды в сыворотке крови периодически оценивались в ходе исследования. Лечение Акластой в ежегодных дозах 5 мг снижало уровень маркеров метаболизма кости в диапазоне значений, которые были до менопаузы. Повторное введение препарата не приводило к дальнейшему снижению уровня маркеров метаболизма костной ткани. Влияние на рост В ходе трехлетнего исследования остеопороза ежегодно измеряли рост (в положении стоя). У пациентов, получавших Акласту, наблюдалась меньшая потеря роста по сравнению с плацебо (4,2 мм по сравнению с 6,7 мм соответственно (p <0,0001)). Количество дней нетрудоспособности Акласта достоверно уменьшала как количество дней с ограниченной активностью, так и количество суток постельного режима из-за боли в спине и из-за переломов по сравнению с плацебо (во всех случаях p <0,01). Клиническая эффективность профилактики клинических переломов после перелома бедра Эффективность и безопасность применения Акласты для предупреждения возникновения клинических переломов у пациентов с низкотравматическим переломом шейки бедра подтверждена в исследовании HORIZON-RFT. Частота возникновения клинических переломов, включая позвоночные, непозвоночные переломы и переломы бедра, оценивалась у 2127 пациентов с недавним (в течение 90 суток) низкотравмати-ческим переломом бедренной кости в течение 2-х лет. Все участники исследования получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 800 до 1200 МЕ витамина D в сутки. Основным показателем эффективности было количество клинических переломов в течение времени проведения исследования. Влияние на все клинические переломы: наблюдалось уменьшение частоты возникновения клинически значимых переломов любой локализации на 35%. Уменьшение частоты возникновения клинических переломов позвонков - на 46%, невертебральных переломов - на 27%, переломов костей тазобедренного сустава - на 30%. Влияние на минеральную плотность костей: в исследовании HORIZON-RFT при лечении препаратом Акласта наблюдалось повышение МПК проксимального отдела бедренной кости на 5,4% и на 4,3% - в шейке бедра в течение 24 месяцев. Лечение остеопороза у мужчин Эффективность и безопасность применения Акласты у мужчин с остеопорозом оценивалась по МПК поясничного отдела позвоночника в двухлетнем исследовании. Влияние на минеральную плотность костей: эффект по данным процентного увеличения МПК в поясничных позвонках за 24 месяца (по сравнению с исходными значениями) при введении Акласты 1 раз в год не был меньше, чем в случае еженедельного приема алендроната (Акласта – на 6,1% по сравнению с алендронатом - 6,2%). Процентное увеличение МПК в позвонках поясничного участка позвоночника за 12 месяцев также было аналогичным в группах пациентов, получавших эти препараты. Лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза Эффективность и безопасность Акласты в лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза оценивалась в годовом исследовании с участием пациентов, получавших преднизолон в дозе ≥ 7,5 мг/сут перорально (или эквивалентный препарат). Влияние на минеральную плотность костей: наблюдалось повышение МПК поясничного участка позвоночника, шейки бедра, бедренной кости в целом, вертлужной впадины и дистального отдела лучевой кости (во всех случаях p <0,03). Гистология костной ткани: качественный и количественный анализ показал нормальную архитектуру и качество костной ткани без нарушений минерализации. Болезнь Педжета Клиническая эффективность лечения болезни Педжета Эффективность Акласты оценивалась в двух шестимесячных сравнительных исследованиях. В обоих исследованиях золедроновая кислота показала преимущество и быстрый терапевтический эффект по сравнению с ризедронатом, о чем свидетельствовали биохимические маркеры формирования костной ткани (ЛФС), N-терминальный пропептид коллагена I типа (P1NP) в сыворотке крови и резорбции (CTx 1 в крови и альфа-CTx в моче). Практически у всех пациентов группы Акласты терапевтический эффект сохранялся в течение 18 месяцев. Гистологические исследования костной ткани показали, что костная ткань имеет нормальные качественные характеристики без признаков нарушения костного ремоделирования и без признаков нарушения минерализации. Исследование безопасности влияния на костную ткань: связь доза-реакция и длительность действия однократного введения золедроновой кислоты (от 0,8 до 500 мг/кг) исследовались в эксперименте на животных. Полученные результаты предоставляют принципиальные доказательства эффективности и безопасности для костной ткани при введении золедроновой кислоты в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков каких-либо отклонений от нормы в костной ткани или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоидов и перепончатой ретикулофиброзной костной ткани.

Фармакокинетика:  

В результате проведения однократных и многократных 5- и 15-минутных инфузий в дозах 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам были получены следующие данные фармакокинетики, которые не зависели от дозы. Нет фармакокинетических данных у пациентов с остеопорозом и болезнью Педжета. После начала инфузии золедроновой кислоты концентрации активного вещества в плазме быстро увеличивались, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижались до <10% пика через 4 часа и до <1% пика через 24 часа, с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% пиковых уровней. Внутривенно введенная золедроновая кислота выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t1/2α 0,24 и t1/2β 1,87 часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t 1/2γ 146 часов. Накопление активного вещества в плазме крови после многократных доз, которые вводятся каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиции (α и β фазы) снижение концентрации препарата, возможно, связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костях и выведением через почки. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39±16% введенной дозы экскретируется с мочой, тогда как остальное количество препарата связывается исключительно с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий клиренс составляет 5,04±2,5 л/час и не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации от времени. Поскольку золедроновая кислота не метаболизируется в организме человека и имеет лишь незначительную активность, или не имеет ее совсем как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, золедроновая кислота вряд ли будет уменьшать метаболический клиренс препарата, который метаболизируется через систему ферментов цитохрома P450. Золедроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет примерно 43-55%), и это связывание не зависит от ее концентрации. Отдельные популяции. Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с клиренсом креатинина; почечный клиренс составлял 75±33% от клиренса креатинина, который продемонстрировал среднее значение 84±29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин) у 64 исследуемых пациентов. Незначительное увеличение AUC (0-24ч), примерно на 30-40% при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, и отсутствие накопления лекарственного средства при многократных введениях доз независимо от почечной функции свидетельствуют о том, что коррекция дозы золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (Clcr = 50-80 мл/мин) и умеренной (Clcr = 30-50 мл/мин) степени тяжести не требуется. Поскольку доступны лишь ограниченные данные по тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл/мин), рекомендации дозирования для данной популяции отсутствуют.

Показания к применению:  

Лечение остеопороза у женщин в периоде постменопаузы и у мужчин с целью уменьшения случаев переломов бедра, позвоночника и переломов другой локализации, увеличение минеральной плотности костей. Профилактика повторных переломов после переломов бедра у мужчин и женщин. Лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза. Болезнь Педжета (деформирующий остеит).

Способ применения:  

Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза, профилактика повторных переломов после переломов бедра: рекомендуемая доза - одна внутривенная инфузия 5 мг Акласты в год. Лечение болезни Педжета: рекомендованная доза - одна внутривенная инфузия 5 мг Акласты. Препарат назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета. Данных о повторном лечении препаратом нет. После однократного лечения болезни Педжета Акластой наблюдается длительный период ремиссии. Однако повторное лечение Акластой может назначаться пациентам с рецидивом заболевания, вызванным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, пациентам, у которых не было достигнуто нормализации уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, или пациентам с симптомами, сохраняющимися в течение 12 месяцев от начала лечения. Акласта (5 мг на 100 мл готового раствора для инфузии) вводится внутривенно через систему, настроенную на стабильную скорость инфузии. Время инфузии должно составлять не менее 15 минут. Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих диуретики. При остеопорозе у женщин и мужчин, при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе необходимо назначить дополнительно кальций и витамин D, если диета не компенсирует их необходимого количества. Пациентам с болезнью Педжета необходимо обеспечить адекватное применение витамина D и кальция в суточных дозах в течение 10 суток после введения Акласты. Пациенты с почечной недостаточностью. Назначение Акласты пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <35 мл/мин не рекомендуется из-за недостатка адекватного клинического опыта у таких больных. Коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 35 мл/мин не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется. Пожилые пациенты (≥ 65 лет). Коррекция дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов пожилого возраста и более молодых субъектов были сходными. Инструкции по применению препарата. Акласту нельзя смешивать или вводить внутривенно с любым другим лекарственным средством. Препарат нужно вводить через отдельную систему для внутривенных инфузий при постоянной скорости введения. Если раствор охлажден, необходимо дать ему достичь комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики. Препарат применяется только однократно. Неиспользованный после инфузии раствор следует утилизировать. С микробиологической точки зрения, подготовленный к инфузии препарат необходимо использовать немедленно. В противном случае, за время и условия хранения его до момента применения несет ответственность пользователь. Неиспользованный сразу раствор можно хранить не более 24 часов при температуре 2-8ºC.

Побочные действия:  

О побочных эффектах сообщалось из разных исследований клинической программы. Побочные эффекты, которые наблюдались в исследовании лечения постменопаузного остеопороза: повышение температуры тела (18,1%), миалгия (9,4%), гриппоподобные симптомы (7,8%), артралгия (6,8%) и головная боль (6,5%); большинство из данных симптомов возникали в течение первых 3 суток после введения Акласты. Выраженность большинства из этих симптомов была от слабой до умеренной степени, они исчезали в течение 3 суток. Частота возникновения этих симптомов существенно уменьшалась при последующем введении Акласты. Тяжесть вышеуказанных симптомов может быть уменьшена примерно на 50% назначением таких средств как парацетамол или ибупрофен непосредственно после введения препарата. Ниже приведены побочные реакции, которые, по оценке эксперта, связаны с приемом препарата и наблюдались при применении препарата для: лечения остеопороза у мужчин и у женщин в постменопаузе, профилактики клинических переломов после низкотравматического перелома бедренной кости, лечения и предупреждения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза и болезни Педжета; реакции систематизированы по классам систем органов и частоте, с использованием следующих условных обозначений: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, <1/10), нераспространенные (≥ 1/1 000, <1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко распространенные (<1/10000). Инфекции и инвазии: нераспространенные - гриппоподобные симптомы, ринофарингит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нераспространенные - анемия. Нарушения метаболизма и питания: распространенные - гипокальциемия; нераспространенные -, снижение аппетита. Психиатрические нарушения: нераспространенные - бессонница, тревожность. Со стороны ЦНС: распространенные - головная боль, головокружение; нераспространенные - летаргия, парестезии, сонливость, тремор, обмороки (синкопе), нарушение вкуса, гипестезия. Со стороны органов зрения: распространенные - гиперемия глаз; нераспространенные - конъюнктивит, боль в глазах, нечеткость зрения; редко распространенные - увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки. Со стороны органов слуха и лабиринта: нераспространенные - вертиго. Со стороны сердечной системы: распространенные - фибрилляция предсердий; нераспространенные - усиленное сердцебиение. Со стороны сосудистой системы: нераспространенные - артериальная гипертензия, приливы крови к лицу. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нераспространенные - кашель, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные - тошнота, рвота, диарея; нераспространенные - диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль. Со стороны кожи и подкожной ткани: распространенные - ночная потливость; нераспространенные - сыпь, гипергидроз, зуд, эритема. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: распространенные - миалгия, артралгия, боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в челюсти; нераспространенные - боль в области шеи, мышечно-скелетная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в области плеча, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, боль костно-мышечного происхождения, скованность суставов, артрит, мышечная слабость. Со стороны мочеполовой системы: нераспространенные - поллакиурия, протеинурия. Лабораторные показатели: нераспространенные - повышение уровня креатинина в крови. Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения: очень распространенные - лихорадка; распространенные - гриппоподобные заболевания, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция в месте введения; нераспространенные - периферический отек, жажда, острофазовая реакция, боль в груди, не связанная с заболеванием сердца. Побочные реакции, о которых чаще сообщалось в отдельных исследованиях: Очень часто: миалгия, артралгия, астения, боль. Общие: вялость, одышка, диспепсия, эзофагит, боль в животе, гипергидроз, скованность скелетных мышц, припухлость суставов, боль в грудной клетке, связанная со скованностью мышц, снижение аппетита, жажда, острофазовая реакция. Нечасто: увеит. Побочные реакции, о которых сообщалось по данным отдельных исследований, и которые не приведены выше (из-за меньшей частоты возникновения по сравнению с плацебо), включают: Со стороны сердечно-сосудистой ситемы: мерцательная аритмия, сердцебиение. Со стороны органов зрения: глазная гиперемия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастрит, зубная боль. Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения: реакции в месте введения. Исследования: увеличение концентрации С-реактивного белка. Метаболизм и расстройство питания: гипокальциемия. Расстройства нервной системы: дисгевзия. Описание отдельных побочных реакций Нарушение функции почек. При внутривенном введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, наблюдались случаи нарушения функции почек (например, повышение уровня креатинина сыворотки крови) и, редко, острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе или с дополнительными факторами риска (например, пациенты, проходящие курсы химиотерапии, одновременный прием нефротоксических препаратов, тяжелая дегидратация); большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, но в некоторых случаях нарушение функции почек наблюдалось после однократного применения препарата. В основном исследовании HORIZON-PFT изменение клиренса креатинина (определяют раз в год перед введением препарата) и частота развития почечной недостаточности или нарушения почечной функции сопоставлены в группе Акласты и плацебо в течение 3-х лет. Наблюдалось временное повышение уровня креатинина сыворотки крови в течение 10 дней у 1,8% пациентов, которым назначена Акласта, по сравнению с 0,8% пациентов, которым назначено плацебо. В расширенном трехлетнем исследовании HORIZON-PFT, у 2.9% пациентов, которые продолжали применять препарат Акласта (т.е. всего 6 лет приема препарат Акласта) по сравнению с 0,65% пациентов, которые прекратили прием (т.е. 3 года приема Акласта в основном исселедовании и 3 года приема плацебо в расширенном исследовании) наблюдалось кратковременное повышение креатинина сыворотки крови. Однако среднее изменение отностиельно исходного уровня креатинина в сыворотке в течение длительного времени было <0,5 мкмоль / л в обеих группах лечения в конце исследования (т.е. +0,4 и -0,26 мкмоль / л в обеих группах, соответственно). В исследованиях, проводившихся с целью обоснования назначения препарата для предупреждения клинических переломов после перелома шейки бедра (костей тазобедренного сустава) у мужчин и женщин, лечения остеопороза у мужчин, лечения и предупреждения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза, изменения клиренса креатинина были сопоставимы в группе Акласты и плацебо или препарата сравнения. Гипокалиемия. В исследовании HORIZON-PFT примерно у 0,2% пациентов наблюдалось заметное снижение уровня кальция сыворотки (менее 1,87 ммоль/л) после применения Акласты. Не наблюдалось клинических признаков гипокальциемии. В расширенном исследовании HORIZON-PFT, 0,4% пациентов, получавших плацебо в течение основного исследования и препарат Акласта в ходе расширенного исследования подтвердили возможность возникновения гипокальциемии. Не наблюдалось подтверждения возникновения гипокальциемии в других группах. Все случаи были бессимптомными, лечение или вмешательство не требовалось. В исследовании HORIZON-RFT при лечении остеопороза у мужчин и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза ни у одного из пациентов уровни кальция в сыворотке крови не были ниже 1,87 ммоль/л. В ходе исследования болезни Педжета гипокальциемия с клиническими проявлениями наблюдалась примерно у 1% пациентов (все случаи закончились нормализацией уровня кальция в крови). Местные реакции. В ходе исследования HORIZON-PFT сообщалось (0,7%) о местных реакциях в месте инфузии: покраснение, припухлость и / или боль после введения золедроновой кислоты. В этом же исследовании частота развития местных реакции была аналогичной для групп Акласты и плацебо. Остеопороз у мужчин - частота развития местных реакций составила 2,6% в группе золедроновой кислоты и 1,4% в группе алендроната. При лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза о развитии местных реакций не сообщалось. Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза (чаще челюсти) преимущественно наблюдались у больных раком, которые принимали бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту. У многих из этих пациентов были признаки местных инфекций, включая остеомиелит, а большинство сообщений касалось пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых остеонекроз развивался после удаления зуба или других стоматологических операций. Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагноз рака, сопутствующее лечение (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, применение кортикостероидов). Хотя причинная связь не установлена, рекомендуется избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку процесс выздоровления может быть длительным. В основном исследовании HORIZON-PFT среди 7736 пациентов наблюдался только 1 случай развития остеонекроза челюсти у пациента, которому вводили Акласту, и 1 случай у пациента при приеме плацебо. Все случаи закончились нормализацией состояния. В расширенном исследовании HORIZON-PFT у 2456 пациентов, было обнаружено два подтвержденных случая остеопороза челюсти, один в группе пациентов, применявших препарат Акласта в основном и расширенном исследованиях (т.е. всего 6 лет приема препарата Акласта) и один в группе пациентов, применявших плацебо в основном и Акласта в расширенном исследовании (то есть 3 года применения препарата Акласта). Оба пациента плохо следили за гигиеной полости рта и оба полностью востановились. В этом же исследовании при лечении мужчин с остеопорозом и при лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза не сообщалось о случаях развития остеонекроза челюсти. Постмаркетинговый опыт. В постмаркетинговом периоде с помощью сбора информации о спонтанных случаях, а также о литературных случаях были получены сообщения о следующих побочных явлениях. Побочные реакции на лекарства, перечислены в соответствии с классами системы органов в MedDRA. В каждом классе системы органов, побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Со стороны органа зрения: склерит, воспаление тканей вокруг глаза. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, отек Квинке, бронхоспазм, крапивницу. Метаболизм и расстройство питания: обезвоживание вторичное по отношению к симптомам после введения дозы, таким как лихорадка, рвота и диарея; артериальная гипотензия у пациентов с сопутствующими факторами риска. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: остеонекроз челюсти. Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность с необходимостью диализа или с летальным исходом*, почечная недостаточность. * особенно у больных с ранее выявленным нарушением функции почек или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, прием сопутствующих нефротоксических лекарственных средств, сопутствующая терапия диуретиками или обезвоживание в период после инфузии.

Противопоказания:  

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата, или повышенная чувствительность к бисфосфонатам. Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 35 мл/мин. Гипокальциемия. Беременность и период кормления грудью.

Лекарственное взаимодействие:  

Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводились. Золедроновая кислота системно не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 in vitro. Эта кислота незначительно связывается с белками плазмы (связывание составляет примерно 56%), поэтому взаимодействия вследствие замещения препаратов с высокой степенью связывания маловероятны. Золедроновая кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Акласты в сочетании с препаратами, которые могут в значительной мере влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызывать дегидратацию). Несовместимость. Раствор Акласты для инфузий нельзя смешивать с растворами, содержащими ионы кальция и другие бивалентные катионы.

Особые указания:  

Общие Дозу 5 мг золедроновой кислоты следует вводить по меньшей мере 15 минут. Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и тех, которые получают диуретики. Ранее существующую гипокальциемию необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Акластой. Другие нарушения минерального обмена необходимо также эффективно лечить (например, уменьшение паращитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике). Врач должен тщательно контролировать этих пациентов. Препарат Акласта содержит такое же действующее вещество, что и препарат Зомета (золедроновую кислоту), который применяется для лечения онкологических заболеваний, поэтому пациентам, которые лечатся препаратом Зомета, не назначают препарат Акласта. Нарушение функции почек Акласта противопоказана пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <35 мл / мин) вследствие повышенного риска возникновения почечной недостаточности у этой группы пациентов. Нарушение функции почек при введении Акласты наблюдалось у пациентов, которые уже имели в анамнезе изменения в функции почек или с другими факторами риска, включая одновременное применение нефротоксических препаратов, диуретиков, дегидратацию, возникшую после введения препарата Акласта. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов и после однократного введения препарата. При назначении Акласты почечная недостаточность, требующая проведения диализа, редко возникала у пациентов с нарушением функции почек. Для уменьшения риска побочных реакции со стороны почек необходимо учитывать следующее: - Клиренс креатинина следует рассчитывать перед приемом каждой дозы Акласты (например, по формуле Кокрофта-Голта). Временное увеличение уровня креатинина в сыворотке крови может быть более значительным у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется рассмотреть промежуточный контроль уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов в этой группе риска. - Препарат следует применять с осторожностью, если одновременно применяются другие препараты, влияющие на функцию почек. - Пациентам следует измерить уровень сывороточного креатинина перед применением Акласты. - Инфузию Акласты, особенно у пациентов, которые принимают диуретики, проводят при условии адекватной гидратации пациента. - Разовая доза Акласты не должна превышать 5 мг, которую следует вводить по меньшей мере в течение 15 минут. Остеонекроз челюсти Об остеонекрозе челюсти сообщалось, главным образом, у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходили курс лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту. Много таких пациентов применяли кортикостероиды и проходили курс химиотерапии. Большинство сообщенных случаев ассоциировалось со стоматологическими процедурами, например, удалением зуба. У многих из этих пациентов отмечались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Таким образом, перед началом терапии бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (рак, химиотерапия, антиангиогенные препараты, кортикостероиды, несоблюдение гигиены полости рта) следует рассмотреть целесообразность стоматологического обследования и надлежащей стоматологической профилактики. В период лечения этим пациентам, если возможно, необходимо избегать инвазивных стоматологических процедур. Для пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти в период терапии бисфосфонатами, стоматологическая хирургия может усугубить течение остеонекроза. Данные по снижению риска остеонекроза челюсти при отмене терапии бисфосфонатами у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, отсутствуют. Клиническая оценка врача, который ведет пациента, должна быть взята за основу плана ведения пациента с учетом индивидуальной оценки соотношения риск/польза. Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин и лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза Пациентам с остеопорозом рекомендовано дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D при недостаточном получении этих веществ с пищей. Профилактика повторных переломов после перелома бедра Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D. Скелетно-мышечная боль Сообщалось об единичных случаях тяжелых и влекущих к инвалидизации болей в костях, суставах и мышцах у пациентов, принимавших бисфосфонаты, включая препарат Акласта. Лечение болезни Педжета Повышенная резорбция костей - характерный признак болезни Педжета. Вследствие быстрого проявления влияния золедроновой кислоты на резорбцию костей может развиваться транзиторная гипокальциемия, иногда - симптоматическая, которая обычно максимальна в первые 10 дней после инфузии Акласты. Поэтому при применении Акласты рекомендуется адекватный прием витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета в течение не менее 10 дней после начала применения Акласты настоятельно рекомендуется адекватное применение добавок кальция - не менее 500 мг элементарного кальция дважды в день. Пациентов следует информировать о симптомах гипокальциемии. Для пациентов группы риска должен быть предусмотрен клинический мониторинг. Атипичные переломы бедренной кости Сообщалось о случаях атипичных субтрохантерных и диафизарных бедренных переломов при терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Возможно возникновение поперечных и коротких косых переломов в любом месте вдоль бедренной кости – от области чуть ниже малого вертела до области чуть выше надмыщелкового расширения, при минимальной травме или при ее отсутствии. Такие переломы часто билатеральны. Имеются сообщения о плохом заживлении таких переломов. Во время терапии препаратом Акласта следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паху, и пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости. У пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра следует рассмотреть прекращение терапии препаратом Акласта на основании индивидуальной оценки соотношения пользы/риска.Женщины детородного возраста Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать беременности во время приема препарата Акласта. Существует теоретический риск вреда для плода (например, патологии скелета и другие патологии), если беременность наступает во время применения бисфосфонатов. Воздействие переменных, таких как время, между прекращением применения биосфосфонатов и зачатием на этот риск не были установлены. Беременность Препарат Акласта противопоказана во время беременности. Данные о применении золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Грудное вскармливание Препарат Акласта противопоказана при кормлении грудью. Дети. Препарат Акласта не рекомендуется назначать детям, поскольку недостаточно данных относительно безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе.

Передозировка:  

О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки, приводящей к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным применением кальция перорально и / или инфузией глюконата кальция.

Условия хранения:  

Невскрытый флакон не требует специальных условий хранения. Хранить в течение 24 часов при температуре 2-8ºC после вскрытия флакона.

Срок годности:  

3 года.

Условия отпуска:  

По рецепту.

Производитель:  

Novartis Pharma Stein AG (Швейцария) for Novartis Pharma AG,Швейцария

Описания:  

раствор стерильный прозрачный и бесцветный.

Код ATX:  

M05BA