?

Часто задаваемые вопросы

  1. Запись к врачу
  2. Лекарства
  3. Найти аптеку
  4. Найти врача
  5. Регистрация

AKTEMRA®

Торговое название препарата:   AKTEMRA® (Aktemra)

Действующие вещества:   Tocilizumab

Фармакотерапевтическая группа:   Антитело моноклональное, Антитело моноклональное

Лекарственная форма:  

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл по 80 мг/4 мл; 200 мг/10 мл; 400 мг/20 мл (флаконы)

Состав:  

1 мл препарата содержит: активное вещество: тоцилизумаб 20 мг вспомогательные вещества: полисорбат 80, сахароза, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства:  

Тоцилизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к челоеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса^ иммуноглобулинов IgGl. Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, участвующих в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в том числе воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.Клиническая эффективность при ревматоидном артрите (РА) Клинический эффект 20%, 50% и 70% по критериям Американской Коллегии Ревматологов (АКР) через 6 месяцев отмечался чаще при терапии тоцилизумабом, чем при плацебо, независимо от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на второй неделе), усиливался в течение всего курса лечения и сохранялся более 18 месяцев. У пациентов, получавших тоцилизумаб, значительные улучшения отмечались в отношении всех критериев АКР (число болезненных и отекших суставов, улучшениеобщей оценки эффективности лечения по мнению врача и пациента, степень функциональных нарушений по данным опросника HAQ, оценка выраженности болевого синдрома, показатели С-реактивного белка) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + метотрексат (МТ)/базисные противовоспалительные препараты (БПВП). У пациентов, получавших тоцилизумаб, существенно снижался индекс активности заболевания по шкале DAS28 (Disease activity scale) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + БПВП. Хороший или умеренный ответ по критериям EULAR отмечался у значительно большего числа пациентов, получавших тоцилизумаб, чем получавших плацебо + БПВП. У пациентов, получавших тоцилизумаб (монотерапия или сочетание с БПВП), по сравнению с теми, кто получал МТ/БПВП, наблюдались клинически значимые улучшения в отношении степени функциональных нарушений (HAQ-DI), усталости (FACIT-F, функциональная оценка усталости при хронических заболеваниях), а также улучшение как показателей физического, так и показателей психического здоровья по опроснику SF-36.К 24 неделе доля пациентов, имевших клинически значимое улучшение в отношении HAQ-DI (определяемое как индивидуальное снижение общего балла на >0.25), на фоне терапии тоцилизумабом была существенно выше, чем при терапии плацебо + МТ/БПВП. Тоцилизумаб как в монотерапии, так и в комбинации с БПВП/МТ, статистически значимо (р< 0.0001), приводит к увеличению показателя гемоглобина к 24 неделе. Наибольшее увеличение было отмечено у пациентов с хронической анемией, связанной с РА. Средний показатель гемоглобина увеличился ко 2 неделе и оставался в пределах нормы в течение всех 24 недель. После введения тоцилизумаба происходило быстрое снижение средних значений острофазовых показателей, С-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида А, а также снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений.

Фармакокинетика:  

Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Наибольшее дозозависимое увеличение AUC и Cm;n отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые четыре недели. Стах увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчетные AUC и Cmin были в 2.7 и 6.5 раз выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг, соответственно. Для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг, каждые 4 недели, характерны следующие показатели: ^асчетная_средняя^ (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии - 35000 ± 15500 ч х мкг/мл, Cmjn и Стах - 9.74 ±10.5 мкг/мл и 183 ± 85.6 мкг/мл, соответственно. Коэффициенты кумуляции для AUC и Стах низки: 1.22 и 1.06, соответственно. Коэффициент кумуляции был выше для Cm;n (2.35), что ожидалось из- за нелинейного клиренса при низких концентрациях. Равновесное состояние было достигнуто после первого введения и через 8 и 20 недель для Cmax, AUC и Cmin, соответственно.

Показания к применению:  

Показания Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (МТ) и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП).

Способ применения:  

Внутривенно капельно в дозе 8 мг/кг в течение, как минимум 1 ч, один раз в четыре недели. Актемра® разводится до 100 мл стерильным 0.9% раствором натрия хлорида в асептических условиях. Приготовление раствора Необходимое количество препарата из расчета 0.4 мл на 1 кг массы тела (0.4 мл/кг) набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации в инфузионном флаконе (пакете) с 0.9% раствором натрия хлорида для инъекции (раствор должен быть стерильным и апирогенным). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски. Правила хранения раствора Приготовленный инфузионный раствор Актемры® физически и химически стабилен в 0.9% растворе натрия хлорида в течение 24 ч при температуре 30 °С. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 ч при температуре от 2°С до 8°С и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.

Побочные действия:  

Следующие категории используются для описания частоты нежелательных реакций:очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), редко (> 1/1000 и < 1/100). Инфекции: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex 1 и Herpes zoster; редко - дивертикулит. При длительном наблюдении регистрировались серьезные инфекционные заболевания, в том числе пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит, реактивация латентных инфекций, в том числе микобактериальных. Со стороны системы пищеварения: часто - язвы ротовой полости, гастрит; редко - стоматит. Со стороны кожи и ее придатков: часто - сыпь, зуд; редко - крапивница. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД. Со стороны организма в целом: редко - реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции (у 0.3% пациентов). Изменение лабораторных показателей: часто - лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко - гипертриглицеридемия, повышение общего билирубина.

Лекарственное взаимодействие:  

Одновременное применение препаратов для лечения РА, таких как метотрексат, хлорохин и его производные, иммунодепрессанты (азатиоприн, лефлуномид), кортикостероиды (преднизолон и производные), фолиевая кислота и ее производные, нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, ибупрофен, нап- роксен, мелоксикам, ингибиторы циклооксигеназы 2 (целекоксиб)), анальгетики (парацетамол, кодеин и его производные, трамадол), не влияет на фармакокинетику тоцилизумаба. Исследования по изучению комбинированного применения тоцилизумаба с другими биологическими БПВП не проводились. Образование ферментов системы CYP450 подавляется цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление. Поэтому ожидается, что любой препарат, обладающий выраженным противовоспалительным эффектом, такой как тоцилизумаб, может нормализовать образование ферментов CYP450. Это имеет клиническую значимость для субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом и для которых дозы подбираются индивидуально. В начале курса терапии Актемрой® у пациентов, получающих подобные лекарственные средства, следует проводить тщательныймониторинг терапевтического действия (например, для варфарина) или концентрации препарата (например, для циклоспорина) и, при необходимости, подбирать дозу индивидуально.

Особые указания:  

Инфекции: не следует начинать лечение Актемрой® пациентам с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапия Актемрой® должна быть прервана до устранения инфекции. Следует соблюдать осторожность при использовании Актемры® у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете). При терапии Актемрой® возрастает риск развития серьезных инфекционных заболеваний (пневмония, флегмона, Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит). В редких случаях серьезные инфекции приводили к летальному исходу. Зарегистрированы единичные случаи развития условно патогенных инфекций, чувствительных к терапии (пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii и Mycobacterium avium). Следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов с РА, получающих биологические препараты, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть стерты, в связи с подавлением реакции острой фазы. Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном обращении к врачу при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения.Иммунизация: не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией Актемрой®, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от пациентов, получающих живые вакцины, к пациентам, получающим тоцилизумаб. Инфузионные реакции: при введении препарата в ряде случаев наблюдаются инфузионные реакции (отдельные явления возникающие во время инфузии или в течение 24 часов после). Во время инфузии наблюдались главным образом эпизоды повышения артериального давления, а в течение 24 часов - кожные реакции (сыпь, крапивница). Эти эффекты не приводили к ограничению терапии. Во время второй - пятой инфузии Актемры® наблюдались анафилактические реакции и серьезные реакции гиперчувствительности (у 0.3% пациентов). Необходимые для терапии анафилактических реакций препараты должны быть доступны для немедленного использования во время применения Актемры®. Активные заболевания печени и печеночная недостаточность: следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью, поскольку терапия Актемрой®, особенно одновременно с метотрексатом (МТ), может быть ассоциирована с повышением активности «печеночных» трансаминаз.

Передозировка:  

Доступные данные о передозировке Актемры® ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно Актемру® в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, влияющая на снижение дозы.

Срок годности:  

2 года 6 месяцев. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:  

По рецепту.

Производитель:  

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария произведено: Chugai Pharma Manufacturing Co. Ltd,Япония

Описания:  

Прозрачная или опалеспируюшая бесцветная или светло-желтого цвета жидкость

Код ATX:  

L04AС07