Торговое название препарата:   Дуотрав® (DuoTrav)

Действующие вещества:   Comb.drug (travoprost, timolol)

Фармакотерапевтическая группа:   Противоглаукоматозные средства (блокаторы β-адренорецепторов)., Противоглаукоматозные средства (блокаторы β-адренорецепторов).

Форма выпуска:  

По 2,5 мл во флаконах из белого непрозрачного полипропилена с колпачком и навинчиваемой крышкой. На флакон наклеивают этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Лекарственная форма:  

Капли глазные (40 мкг/мл+5 мг/мл) по 2,5 мл (флакон-капельницы)

Состав:  

Каждый мл раствора содержит:

Активные вещества: 40 микрограмм травопроста и 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата). Консервант: 10 микрограмм поликватерниума -1 (ПОЛИКВАД*).

Вспомогательные компоненты: маннитол (E421), пропилен гликоль (E1520), полиокситилен гидрогенизированное касторовое масло 40 (ГКМ-40), борная кислота, натрия хлорид, гидроксид натрия и/или соляная кислота (для урегулирования pH), очищенная вода.

Фармакологические свойства:  

Фармакокинетика:  

Всасывание. Травопрост и тимолол абсорбируются через роговицу глаза. Травопрост является пролекарственным препаратом, который проходит эфирный гидролиз в роговице до активной свободной кислоты. После однократного ежедневного приема глазных капель ДУОТРАВ (с содержанием поликватерниума-1) у здоровых субъектов (N=22) в течение 5 дней, свободная кислота травопроста не определялась количественно в образцах плазмы большинства субъектов (94,4%) и, обычно, не определялась спустя час после применения. При измеримости (> 0,01 нг/мл, предел количественного определения), концентрации варьировались от 0,01 до 0,03 нг/мл. Среднее стационарное состояние Cmax тимолола составило 1,34 нг/мл, а Tmax было приблизительно 0,69 часа после однократного приема глазных капель ДУОТРАВ.

Распределение. Свободную кислоту травопроста можно измерить в водянистой влаге в течение первых нескольких часов в плазме животных, а у людей только в течение первого часа после местного приема глазных капель ДУОТРАВ. Тимолол можно определять в водянистой влаге после местного применения тимолола и в плазме до 12 часов после местного применения глазных капель ДУОТРАВ.

Биотрансформация. Метаболизм является основным способом выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Системные метаболические пути параллельны системным метаболическим путям эндогенного простагландинаF2a, которые характеризуются сокращением 13-14 двойной связи, окислением 15-гидроксильным и p-оксидативными расщеплениями верхней стороны цепи. Тимолол метаболизируется двумя путями. Один способ образует этаноламинную боковую цепь на тиадиазольном кольце, а другой образует этаноловую боковую цепь на морфолиновом азоте и вторую похожую боковую цепь с карбониловой группой, прилегающей к азоту. T1/2 тимолола составляет 4 часа после местного применения глазных капель ДУОТРАВ.

Выведение. Свободная кислота травопроста и ее метаболиты, в основном, выводятся почками. Менее 2% офтальмологической дозы травопроста обнаруживается в моче в виде свободной кислоты. Тимолол и образующиеся метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 20% дозы тимолола выводится в мочу в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов.

Доклинические данные безопасности.

У обезьян прием глазных капель ДУОТРАВ два раза в день вызвал расширение глазных щелей и усилил пигментацию радужки, так же, как наблюдалось при местном применении простаноидов. Травопрост. Местное применение травопроста у обезьян в концентрации до 0,012% на правом глазе два раза в день в течение года, не привело к системной токсичности. Исследования репродуктивной токсичности с травопростом проводились на крысе, мышах и кролике системным методом. Результаты связаны с активностью FPрецепторного агониста в матке с ранней эмбриолетальностью, постимплантационными потерями, эмбриональной токсичностью. У беременной крысы системный прием травопроста в дозах, в 200 раз превышающих клиническую дозу в течение периода органогенеза привел к увеличению случаев врожденных пороков. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и зародышевых тканях беременных крыс, принимавших 3H-травопрост. Исследования репродукции и развития показали сильное влияние на потерю плода при приеме высоких доз у крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл плазмы, соответственно) при применении от 1,2 до 6раз (до 25 пг/мл).

Тимолол. Неклинические данные не выявили особой опасности тимолола для людей на основании обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследования репродуктивной токсичности с тимололом показали задержку в образовании костного вещества у крыс без побочного влияния на постнатальное развитие (в 7000 раз больше клинической дозы) и увеличение ресорбции плода у кроликов (в 14000 раз больше клинической дозы). Механизм действия ДУОТРАВ глазные капли содержат два активных вещества: травопрост и тимолол малеат. Эти два компонента понижают внутриглазное давление взаимодополняющим механизмом действия, и комбинированное воздействие приводит к дополнительному снижению ВГД в сравнении с применением только одного составляющего.

Травопрост, аналог простагландина F2a, является высокоселективным агонистом, имеет сильное сродство с простагландиновым FP-рецептором и снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть и увеосклеральные пути. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 2 ч после применения, а максимальный эффект достигается через 12 ч. Значительное снижение внутриглазного давления может сохраняться в течение 24 ч после однократного применения препарата.

Тимолол - неселективный адренергический блокатор, который не имеет симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Тонографические и флюрофотометрические исследования у людей предполагают, что его активное действие связано с уменьшением образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.

Вторичная фармакология Травопрост значительно увеличил поток крови головки зрительного нерва у кроликов спустя 7 дней после местного применения (1,4 микрограмм, один раз в день). ДУОТРАВ глазные капли с добавлением консерванта поликватерниума-1 вызывали минимальную глазную токсичность, в сравнении с глазными каплями с добавлением консерванта бензалкония хлорида, на культивированных человеческих роговичных клетках и при последующем местном применении у кроликов.

Фармакодинамическое влияние Клинические эффекты В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и базовым значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст., средний эффект снижения внутриглазного давления от глазных капель ДУОТРАВ при ежедневной однократной дозе утром был от 8 до10 мм рт. ст. Не меньшая эффективность глазных капель ДУОТРАВ по сравнению с латанопростом 50 мкг/мл + тимолол 5 мг/мл в отношении снижения ВГД, была продемонстрирована каждый раз при всех посещениях. В трехмесячном контролируемом клиническом исследовании пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и базовым значением ВГД от 27 до 30 мм рт. ст., средний эффект снижения внутриглазного давления от глазных капель ДУОТРАВ при ежедневной однократной дозе утром был от 9 до 12 мм рт. ст., и был до 2 мм рт. ст. больше, чем эффект от травопроста 40 микрограмм/мл при однократной ежедневной дозе, принимаемой вечером и от 2 до 3 мм рт. ст. больше, чем эффект от тимолола 5 мг/мл, принимаемого два раза в день. Статистически большее снижение среднего ВГД утром (8.00 – через 24 часа после последней дозы глазных капель ДУОТРАВ) наблюдалось в сравнении с травопростом при всех посещениях в течение всего исследования. В двух трехмесячных контролируемых клинических исследованиях пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и с базовой линией значения ВГД от 23 до 26 мм рт. ст., средний эффект снижения внутриглазного давления от глазных капель ДУОТРАВпри ежедневной однократной дозе утром был от 7 до 9 мм рт. ст. Средние снижения ВГД были не хуже, хотя численно – ниже эффекта, достигаемого при сопутствующей терапии травопростом 40 микрограмм/мл, в дозе один раз в день вечером и тимололом 5 мг/мл, в дозе один раз в день утром. В шестинедельном контролируемом клиническом исследовании больных с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и с базовой линией значения ВГД от 24 до 26 мм рт. ст., средний эффект снижения внутриглазного давления от глазных капель ДУОТРАВ (с содержанием поликватерниума-1) в дозе один раз утром, был 8 мм рт. ст., что равно эффекту от глазных капель ДУОТРАВ (с содержанием бензалкония хлорида). Критерии включения были общими во всех исследованиях, за исключением критерия ВГД отбора и реакции на предыдущую терапию ВГД. Клиническая разработка глазных капель ДУОТРАВ включала как пациентов, ранее не получавших препарат, так и пациентов, получавших лечение. Недостаточная восприимчивость на монотерапию не являлась критерием включения. Существующие данные предполагают, что вечерний прием может иметь некоторые преимущества в снижении среднего ВГД. Следует рассматривать факторы удобства для пациентов и возможность соблюдения ими режима приема, при назначении утренней дозы в сравнении с вечерним приемом.

Показания к применению:  

Терапевтические показания Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов при открытоугольной глаукоме или внутриглазной гипертензии у пациентов, которые недостаточно чувствительны к местным бета-блокаторам или аналогам простагландина.

Способ применения:  

Применение у взрослых, включая пожилых пациентов.

Доза составляет 1 каплю глазных капель ДУОТРАВ в конъюнктивальный мешок больного глаза 1 раз/сутки, утром или вечером. Капли следует применять в одно и то же время. Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы. Суточная доза препарата не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок больного глаза 1 раз/сутки.

Особые пациенты.

Печеночная и почечная недостаточность. Не проводились исследования применения глазных капель ДУОТРАВ или глазных капель тимолола 5 мг/мл у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Применение травопроста исследовалось у пациентов с печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью от легкой до сильной степени (клиренс креатинина составил всего лишь 14 мл/мин). Для таких пациентов коррекции дозы не понадобилось. Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью вряд ли может потребоваться коррекция дозы глазных капель ДУОТРАВ.

Педиатрические пациенты.

Безопасность и эффективность применения глазных капель ДУОТРАВ у детей и подростков младше 18 лет не были установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения Для глазного применения. Пациент должен снять внешнюю защитную обертку непосредственно перед первым применением. Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к векам, окружающим местам или к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. После применения рекомендуется носослезная окклюзия или аккуратное прикрытие века. Это может уменьшить системное всасывание медицинских препаратов, назначаемых для применения на глазах, и приводит к сокращению системных побочных реакций. Если применяется более одного офтальмологического медицинского препарата для местного использования, медицинские препараты следует применять с интервалом, минимум в 5 минут. При замене другого офтальмологического противоглаукомного медицинского препарата на глазные капли ДУОТРАВ, прием другого медицинского препарата следует прекратить, а прием глазных капель ДУОТРАВ следует начинать на следующий день. Пациентов следует предупредить о необходимости снятия контактных линз перед применением глазных капель ДУОТРАВ и установить обратно не ранее, чем через 15 минут после применения препарата.

Побочные действия:  

Следующие побочные реакции были отмечены во время клинических испытаний глазных капель ДУОТРАВ, которые классифицируются в последующем порядке: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). В каждой частотной группировке побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Системно-органный класс MedDRA (Медицинский словарь нормативно–правовой деятельности) условия (версия 15.1)

Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: повышенная чувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головокружение, головная боль Расстройства зрения Очень часто: покраснение века Часто: точечный кератит, нечеткое зрение, сухой глаз, боль в глазах, покраснение глаз, зрительный дискомфорт, раздражение глаз Нечасто: кератит, ирит, конъюнктивит, воспаление передней камеры глаза, блефарит, фотофобия, снижение остроты зрения, астенопия, отечность глаз, повышенное слезотечение, покраснение века, рост ресниц. Редко: эрозия роговицы, мейбомианит, конъюнктивальное кровотечение, образование корки на краю века, трихиаз, дистихиаз.

Нарушения со стороны сердца Нечасто: брадикардия

Нарушения со стороны сосудов Нечасто: гипертензия, гипотензия. 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка, Редко: дисфония, бронхоспазм, кашель, раздраженность горла.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: контактный дерматит, гипертрихоз, повышенная пигментация кожи Редко: уртикария, изменение кожной окраски. 

Дополнительные побочные реакции, идентифицированные при послепродажном обследовании, включают следующее. По имеющимся данным нельзя подсчитать частоту их возникновения. Системно-органный класс MedDRA (Медицинский словарь нормативно–правовой деятельности) условия (версия 15.1)

Нарушения со стороны нервной системы Депрессия Расстройства зрения Макулярный отек, птоз век.

Нарушения со стороны сердца Боль в груди, учащенное сердцебиение

Нарушения со стороны сосудов Периферийные отеки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Дисгевзия. 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Астма

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Аллопеция.

Дополнительные побочные реакции, которые отмечаются с одним из активных веществ и могут потенциально возникнуть при применении глазных капель ДУОТРАВ:

Травопрост. Расстройство зрения: увеит, нарушение конъюнктивы, фолликулез конъюнктивы, гиперпигментация радужки.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: шелушение кожи.

Тимолол. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: церебральная ишемия, миастения гравис.

Расстройства зрения: диплопия.

Нарушения со стороны сердца: остановка сердца, атриовентрикулярная блокада, учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нарушение дыхания, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота. Общие расстройства и нарушения в месте применения: астения.

Противопоказания:  

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ. Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких. Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, включая синоартриальную блокаду, атриовентрикулярную блокаду II или III степени, декомпенсированную сердечную недостаточность или кардиогенный шок.

Лекарственное взаимодействие:  

• Усиление системной бета-блокады (например, уменьшение сердечных сокращений, депрессии) отмечалось во время комбинированного лечения с ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, флюксетин, пароксетин) и тимололом.

• Существует вероятность аддитивного эффекта, приводящего к гипотензиии/или развитию выраженной брадикардии при одновременном применении глазных капель с тимололом с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-блокаторами, антиаритмическими препаратами, сердечными гликозидами или парасимпатомиметиками. Развитие гипертензии после резкой отмены клонидина может усиливаться при приеме бета-блокаторов.

• Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств. Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

• Бета-блокаторы могут уменьшить реакцию на адреналин, применяемый для лечения анафилактических реакций. Следует быть особенно осторожным при назначении препарата пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе.

• Временами был отмечен мидриаз, возникший в результате сопутствующего применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Особые указания:  

Общее

• Как и другие, местно применяемые офтальмологические лекарственные препараты, травопрост и тимолол абсорбируются системно. Из-за бета-адренергического активного вещества, тимолола, могут возникнуть одни и те же типы сердечнососудистых и легочных побочных реакций, которые отмечаются с системными бета-адренергическими блокирующими лекарственными препаратами.

• При использовании носослезной окклюзии или прикрытии века на 2 минуты, сокращается системная абсорбция. Это может привести к сокращению системных побочных эффектов и увеличению местной активности. Сердечные нарушения

• Следует должным образом контролировать сердечную недостаточность до начала терапии с тимололом. Пациенты с анамнезом тяжелой сердечной недостаточности должны наблюдаться на наличие признаков сердечной недостаточности, а также следует проверять частоту их пульса. После приема тимолола малеата отмечались респираторные реакции и сердечные реакции, включая смерть вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой и, реже, смерть в связи с сердечной недостаточностью. Бета-адренергические блокирующие лекарственные препараты должны назначаться с осторожностью пациентам, подверженным спонтанной гипогликемии или пациентам с диабетом (особенно с лабильным диабетом), так как бета-адренергические блокирующие лекарственные препараты могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. Они также могут маскировать признаки гипертиреоза и вызывать ухудшение стенокардии Принцметала, тяжелые периферические и центральныециркуляторные расстройства и гипотензию.

Анафилактические реакции

• При приеме бета-адренергических блокирующих лекарственных препаратов пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут быть невосприимчивыми на обычные дозы адреналина, используемые для лечения анафилактических реакций.

Сопутствующая терапия

• Тимолол может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами. Влияние на внутриглазное давление или известное влияние системной бета-блокады могут быть усилены при назначении глазных капель ДУОТРАВ пациентам, уже получающим пероральные бета-блокирующие лекарственные препараты. Следует тщательно наблюдать за реакцией этих пациентов. Использование двух местных бета-адренергических блокирующих лекарственных препаратов или двух местных простагландинов не рекомендуется. Офтальмологическое действие

• Травопрост может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. До начала лечения пациентов следует проинформировать о возможности изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к постоянной гетерохромии. Долгосрочное влияние на меланоциты и последствия этого влияния в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужки глаз происходит медленно и может оставаться незамеченным в течение ряда месяцев или лет. Изменение цвета глаз отмечается, преимущественно, у пациентов со смешанной окраской радужки, например, сине-коричневой, серо-коричневой, зелено-коричневой или желто-коричневой; однако также может наблюдаться у пациентов с карими глазами. Обычно, коричневая пигментация распространяется концентрически вокруг зрачка к периферии радужки глаз, при этом вся радужка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После отмены препарата не наблюдалось дальнейшего увеличения количества коричневого пигмента.

• В контролируемых клинических исследованиях отмечалось потемнение кожи вокруг глаз и/или кожи век в связи с приемом травопроста.

• Травопрост может постепенно изменять ресницы глаза, подвергаемого лечению. Эти изменения наблюдались у около половины пациентов в клинических исследованиях и включали: удлинение, утолщение, пигментацию ресниц и/или увеличение их количества. Механизм этих изменений и их долгосрочные последствия в настоящее время не установлены.

• Следует предпринимать меры осторожности при применении глазных капельДУОТРАВу афакических пациентов, псевдофакичных пациентов с разорванной задней капсулой хрусталика, или у пациентов с известными факторами риска кистозного отека макулы.

• ДУОТРАВ глазные капли следует с осторожностью применять пациентам с острым внутриглазным воспалением, а также пациентам с предрасположенными факторами риска увеита.

• Изменения окологлазной области и века, включая углубление бороздки века, отмечались с аналогами простагландина.

• Отслойка сосудистой оболочки отмечалась при приеме водной подавляющей терапии (например, тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации. Нарушения со стороны сосудов

• Пациентов с тяжелыми периферическими циркуляторными расстройствами/ нарушениями (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует лечить с осторожностью.

Нарушения со стороны дыхательной системы. 

• Респираторные реакции, включая смерть вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой, отмечались после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Гипогликемия/диабет Бета-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам, подверженным спонтанной гипогликемии или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

• Бета-блокаторы могут также маскировать признаки и симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость.

• Бета-адреноблокаторы были замечены в отношении усиления мышечной слабости в соответствии с некоторыми миастеническими симптомами (например, диплопия, птоз и общая слабость).

Хирургическая анестезия.

• Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать влияние системных бета-агонистов, например, адреналина. Врач анестезиолог должен быть проинформирован, еслипациент принимает тимолол.

Вспомогательные вещества.

• ДУОТРАВ глазные капли содержат пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи. ДУОТРАВ глазные капли содержат полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло 40, которое может вызывать кожные реакции. Как с любыми другими глазными каплями, нечеткое зрение или другие зрительные нарушения могут повлиять на способность управлять автомобилем или использовать механизмы. Если после применения препарата временно снижается четкость зрения, перед управлением автомобилем или использованием механизмов пациенту следует подождать, пока зрение не прояснится. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, не использовать после истечения срока годности.

Беременность

Данные о применении глазных капель ДУОТРАВ или их отдельных компонентов у беременных женщин отсутствуют или имеются в ограниченном количестве. Исследования травопроста у животных показали репродуктивную токсичность. Эпидемиологические исследования не выявили влияния на возникновение врожденных дефектов, но показали риск задержки внутриутробного развития плода, когда бета-блокаторы вводят перорально. Кроме того, признаки и симптомы бета-блокады (напр., брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, когда системные бета-блокаторы принимались матерью до родов. ДУОТРАВ глазные капли не следует применять во время беременности, только если это явно необходимо. Однако, если ДУОТРАВ глазные капли назначают во время беременности до родов, следует тщательно контролировать новорожденного в течение первых дней жизни. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли травопрост из глазных капель в грудное молоко человека. Исследования на животных показали выделение травопроста и его метаболитов в грудное молоко. Тимолол выделяется в грудное молоко. Однако, в терапевтических дозах тимолола в глазных каплях расчетные дозы тимолола для новорожденного будут слишком низкими для производства клинической бета-блокады. Прием глазных капель ДУОТРАВ кормящими грудью женщинами не рекомендуется. Фертильность Данные о влиянии глазных капель ДУОТРАВ на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали никакого влияния травопроста или тимолола на фертильность в дозах, более чем в 250 раз превышающих максимально рекомендуемую дозу для человека.

Передозировка:  

При местной передозировке препарата особые реакции не наблюдаются. В случае случайного проглатывания симптомы передозировки по системной бета-блокаде могут включать брадикардию, гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм. Лечение при случайном проглатывании должно быть симптоматическим и поддерживающим. Тимолол мало подвергается диализу.

Условия хранения:  

Не хранить при температуре выше 30°C. Уничтожить через 4 недели после первого вскрытия.

Срок годности:  

24 месяца.

Условия отпуска:  

Только по рецепту врача.

Производитель:  

Alcon-Couvreur n.v.,Бельгия

Описания:  

прозрачный, бесцветный раствор.

Код ATX:  

S01ED51